Аминопроизводные углеводородовАминобензол; фениламин
C6H5NH2 Μ = 93,13
Применяется. Один из важнейших промежуточных продуктов анилинокрасочной промышленности.
Получается восстановлением нитробензола.
Физические и химические свойства. Маслянистая жидкость, бесцветная, но быстро темнеющая на воздухе и на свету. Насыщающая конц. 0,9 мг/л (15°), 1,2 мг/л (20°), 1,8 мг/л (25°), давл. паров 50 мм рт. ст. (102°). Раств. в воде 3,4% (20°). Легко растворяется в спирте, жирах. Растворяет до 5% воды (25°). Имеет слабоосновной характер.
Отравления возможны как при вдыхании паров, так и при попадании жидкого аминобензола на кожу (жара и влажность усиливают всасываемость). Описаны случаи отравления новорожденных свободным аминобензолом, содержащимся в небольшом количестве в штемпельной краске для белья. Пары также всасываются через кожу. Известен случай отравления ребенка в помещении, где сушилась около огня свежевыкрашенная вещь.
Общий характер действия. Тканевое дыхание угнетается не только за счет образования метгемоглобина, но и в результате прямого угнетающего влияния аминобензола и его метаболитов на систему внутриклеточных дыхательных ферментов (Fati et al.). Прием алкоголя усиливает интоксикацию аминобензола. Канцерогенность аминобензола отрицается. См. также Нитро- и аминосоединения ароматического ряда.
Острое отравление. Животные. Минимальная концентрация паров, действующая на центральную нервную систему кролика при 40-минутной экспозиции, 0,02—0,04 мг/л, при 8-часовой 0,004—0,006 мг/л, при 40-минутном контакте с кожей 0,8—2,5 мг/кг (Закабунина). Концентрация 0,4—0,7 мг/л после 5 ч вдыхания вызывает признаки отравления, образование метгемоглобина и частичную гибель кошек. При введении в желудок для мышей ЛД50 = 0,46 г/кг, для белых крыс 0,44 г/кг, для кошек 0,25 г/кг (Кондрашов; Jacobson). Между тяжестью отравления и метгемоглобинообразованием параллелизма нет: у лягушек, кур, белых мышей и кроликов даже при смертельном отравлении метгемоглобин не обнаруживается, но он найден в крови морских свинок, кошек и собак. У собак 200 мг/кг вызывают превращение в метгемоглобин 70—75% гемоглобина; 100 мг/кг не дают стойкой метгемоглобинемии (Clark et al.). Острое отравление приводит к стойкой анемии, уменьшению вязкости крови. В последующие 1—3 месяца резистентность гемоглобина не восстанавливается (Куцевич). После острого отравления отмечаются нарушения белкового обмена (Синицын; Савицкий, Васютинская).
Человек. В легких случаях — синюха, небольшая слабость, головная боль, головокружение, плохой аппетит. При отравлениях средней тяжести, кроме того, тошнота, иногда рвота, шатающаяся походка. Иногда глухие тоны, небольшое расширение сердца, учащение пульса, редко повышение кровяного давления.
Часто прощупывается печень, несколько болезненная. Нервные стволы в ряде случаев болезненны, сухожильные рефлексы повышены. В более тяжелых случаях — учащение пульса, не соответствующее цианозу, учащение дыхания; подергивания и судороги, общее понижение тонуса мышц, психическое возбуждение, падение температуры, похолодание конечностей, нарушение сознания, расширение зрачков, исчезновение зрачковых и сухожильных рефлексов. В самых тяжелых случаях кома. У погибших — венозное полнокровие всех органов, шоколадно-бурая, вязкая и медленно свертывающаяся кровь, множественные кровоизлияния в серозные и слизистые оболочки, пигментные отложения в печени, метгемоглобиновые цилиндры в почках (Гельман; Резников). В крови до 60% метгемоглобина и тельца Гейнца. Инактивация гемоглобина сохраняется некоторое время и после исчезновения метгемоглобина (Дервиз, Мещерина). Долго держится цианоз; возможны его рецидивы после горячей ванны, приема алкоголя и др. (Гельман; Генкин). Синюха объясняется, по-видимому, не только метгемоглобинемией, но также венозным застоем и образованием пигмента в тканях. В моче иногда кровяной пигмент, обычно значительное увеличение содержания свободных фенолов с последующим увеличением связанных, п-аминофенол (Дервиз, Розенберг; Синицын; Розенберг). Длительно могут сохраняться признаки поражения центральной нервной системы и расстройства желудочно-кишечного тракта.
Установить токсические концентрации паров для человека трудно, так как обычно яд проникает через кожу. По наблюдениям Lehman, концентрации 0,3— 0,6 мг/л переносятся в течение 1 ч без какого-либо действия.
Хроническое отравление. Животные. В ходе 5-месячного отравления крыс при 0,30 мг/л в конце второго месяца в крови появились сульфгемоглобин (0,45— 0,39%) и тельца Гейнца. Через 3 месяца в крови 4,51% метгемоглобина. Наблюдались фазные изменения количества эритроцитов в крови, повышалась их кислотная устойчивость, нарушалась свертываемость крови, снижалось содержание SH-групп в сыворотке крови. В моче повышалось количество копропорфирина и появлялся п-аминофенол. При той же длительности затравок и концентрации 0,0003 мг/л изменения в крови были выражены слабо (Василенко и др.). Круглосуточная затравка в течение 80 суток той же концентрацией вызывала слабо выраженные морфологические изменения в легких, печени и почках (Ткачев). Концентрация 0,0001 мг/л не приводила к повышению уровня метгемоглобина у крыс при непрерывной затравке в течение 118 суток (Маркарьян).
Человек. В тяжелых случаях — снижение содержания гемоглобина, повышение кровяного давления, замедление пульса (до 48), уменьшение числа эритроцитов, анизоцитоз, пойкилоцитоз, полихромазия. Наблюдаются также расстройства пищеварения, токсический гепатит, кровь, иногда белок в моче. Синеватая или желтушная окраска кожи, общая слабость, головная боль, шум в ушах, неврозы, неустойчивость сердечно-сосудистой системы. Иногда понижение интеллекта, апатия, потеря памяти. В более легких случаях — лишь небольшое увеличение числа витально-зернистых эритроцитов и билирубина в крови (Коган, Кузнецова). Характерны потливость рук и отечность лица. Наиболее ранние признаки хронического анилизма; тенденция к увеличению числа эритроцитов и содержания гемоглобина, инактивация части гемоглобина, головные боли, головокружения, раздражительность, замедление пульса. Иногда увеличение содержания уробилина в испражнениях и билирубина в крови. В моче появляются свободные и связанные фенолы (Израель; Коган, Кузнецова). В печатных отделах ситценабивных фабрик (концентрации аминобензола 0,006—0,12 мг/л) у большинства рабочих отмечалась полихромазия (Песиков, Зарезина). Даже при 0,0013—0,0027 мг/л у половины обследованных (стаж 1—10 лет) — вегетативно-сосудистая дистония или неврастения. В крови метгемоглобин и сульфгемоглобин, ретикулоцитоз и тромбоцитопения, нарушение коагулограммы (Василенко и др.). Наблюдаются заболевания кожи, особенно в области мошонки, паховых складок, подмышечных впадин.
Поступление в организм, превращения и выделение. Абсорбция паров аминобензола через дыхательные пути составляет 5—11 мг/ч. Жидкий аминобензол всасывается через кожу человека со скоростью 0,2—0,7 мг/см2/ч. Считают, что в условиях производства 2/3 аминобензола проникают в организм через кожу. Превращения аминобензола происходят в основном путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием 55% п-аминофенола, 10% о-аминофенола и 0,1% м-аминофенола. Кроме того, образуются фенилсульфаминовая кислота (8%) и ацетанилид (0,2%). Метаболиты выделяются с мочой в виде конъюгатов. Неизмененного аминобензола выводится 3,5%,
6% в виде глюкуронида (всего с мочой экскретируется 80% от дозы). Есть данные, что 70% аминобензола метаболизируется в фенилгидроксиламин — основное метгемоглобинообразующее соединение. (Схемы метаболизма и библиографию см, [4] и у Парка.)
Диагностическое значение определения п-аминофенола в моче. Это определение является общепринятым для суждения о воздействии аминобензола на человека, но оно не отражает концентрации аминобензола в воздухе. Есть однако данные, что при концентрации аминобензола в воздухе порядка 0,01 мг/л даже после 24-часового перерыва содержание п-аминофенола в моче составляло 30—60 мг/л (Kuželová et al.). По корреляции между метгемоглобинообразованием и концентрацией п-аминофенола в моче считают, что последняя не должна превышать 10—12 мг на 1 л мочи (подробно см. [4]).
Неотложная терапия. Снять загрязненную одежду, перчатки, обувь. Тщательное обмывание всего тела, вплоть до ушей, носовых ходов. Систематическое (каждый час) определение метгемоглобина и терапия метгемоглобинемии в зависимости от его содержания. Алкоголь строго противопоказан! См. также Нитробензол.
Предельно допустимая концентрация 0,1 мг/м3 [51].
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Рекомендуется ежедневная стирка спецодежды и нательного белья. Обязательное хранение в цехе чистой смены спецодежды и белья. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Немедленное освобождение от загрязненной одежды и белья. Рекомендуют смывать аминобензол с кожи слабой (пищевой) уксусной кислотой, а затем водой с мылом. Исключение или снижение содержания аминобензола в рецептурах, используемых в текстильной, резиновой и других отраслях промышленности. (См. у Липкина, а также Нитро-и аминосоединения ароматического ряда). Предварительные и периодические раз в 12 месяцев медицинские осмотры с определением билирубина в крови и п-аминофенола в моче [37]. Уровень последнего не нормализуется даже после выходного дня и при концентрации аминобензола в воздухе в пределах ПДК (Василенко и др.). В качестве защитных пищевых добавок, препятствующих образованию метгемоглобина, рекомендуются серусодержащие аминокислоты (творог и другие пищевые продукты, богатые ими) (Абрамова, Марцинкевич), а также добавка к рациону работающих с аминобензолом амидолипоевой кислоты (липамид) в дозе 3—4 мг в сутки (Аграновский). См. еще у Липкина.
Определение в воздухе основано на окислении аминобензола активным хлором в присутствии фенола до индофенола. Чувствительность 1 мкг в анализируемом объеме [57]. Раздельное определение аминобензола и фенилизопропилкарбамата см. [21; совместное определение с хлор- и дихлоранилинами — у Андреещевой.
Определение п-аминофенола в моче производят после отделения пигментных веществ по реакции с α-нафтолом. Окрашенный продукт экстрагируют бутанолом и фотометрируют [4].
