4,6-Динитро-о-крезол
M = 198,14
Применяется для борьбы с вредителями сельского хозяйства, обычно и виде солей (ДНОК, ДИНОК, ДНЦ, динозал, дитрол, иверит, крезонит, крезотон, селинон, синокс, хедолит, эльджетол).
Получается прямым нитрованием смеси сульфокислот о-крезола.
Физические свойства. Светло-желтые кристаллы. Т. плавл. 86,4°, давл. паров 105∙10–6 мм рт. ст. (15°). Раств. в воде до 0,03% (25°), в спирте 3,69% (25°); растворяется в щелочах.
Общий характер действия сходен с 2,4-динитрофенолом. Кумуляция 4,6-динитро-о-крезола у человека обусловлена медленным выведением. Симптомы отравления появляются, когда содержание 4,6-динитро-о-крезола в крови достигает критического уровня. Охлаждение тела уменьшает токсичность.
Острое отравление. Животные. Симптомы: вялость, одышка, слюнотечение, слизистые выделения из носа, тремор, атаксия, судороги. Температура тела повышена на 0,5—1°. В крови гипергликемия, повышение активности каталазы и альдолазы. Для белых мышей ЛД50 = 47 мг/кг, для белых крыс 85 мг/кг, для кошек 50 мг/кг (Буркацкая). Гистологически — во всех органах полнокровие; в сердечной мышце, печени и почках дистрофические изменения; в легких мелкоочаговая пневмония; в селезенке гиперплазия отдельных фолликулов. См. также у Паустовской и Маковской.
Человек. Симптомы; одышка, повышение температуры до 40° и более, возбуждение, сильное потоотделение и жажда, сердцебиение, аритмия, повышение кровяного давления, рвота, слабость, потеря сознания. Отравление развивается быстро (в одном случае смерть через 6 ч после окончания рабочего дня).
Хроническое отравление. Животные. Ежедневное отравление кошек пылью в концентрации 2 мг/м3 в течение 30 дней выявило ту же картину, что и в острых опытах, хотя 4,6-динитро-о-крезол в крови не обнаружен. Часть животных погибла. Вдыхание аэрозоля (взвесь в воде) в концентрации 0,2 мг/м3 по 4 ч в течение 20— 30 дней вызвало незначительные признаки отравления; в крови 1—2 мг% 4,6-динитро-о-крезола (Буркацкая). Введение 4,6-динитро-о-крезола в желудок крысам в дозе 25 мг/кг в течение 6 месяцев привело к гибели части животных. У молодых крыс при дозе 3,7 мг рост задерживался, а при суточной дозе 7,4 мг они погибали через несколько дней. Скелетные мышцы и плазма крови были окрашены в желтый цвет. Выявлено гонадотропное и слабо выраженное эмбриотропное действие 4,6-динитро-о-крезола при повторном введении крысам [7, с. 80]. У цыплят после 39-дневного отравления развивалась катаракта.
Человек. Известны случаи смертельных хронических или подострых отравлений при работе с 4,6-динитро-о-крезолом, особенно среди сельскохозяйственных рабочих в летнее время. На вскрытии — сильное желтоватое окрашивание кожи, слизистых оболочек дыхательных путей и жировой ткани. Содержание 4,6-динитро-о-крезола в крови 70— 80 мкг/мл. В более легких случаях — неустойчивость сердечной деятельности, понижение кровяного давления, сильная потливость, желтое окрашивание волос и кожи рук, появление нитросоединений в моче. В одном случае в результате отравления развился гипертиреоз (Reinhold, Bolland). При концентрации в воздухе 0,3—2,9 мг/м3 у работающих ·— изменения со стороны нервной и сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и периферической крови. При стаже 1—6 лет в производстве 4,6-динитро-о-крезола (концентрации 4,6-динитро-о-крезола в воздухе, как правило, 0,3—0,6 мг/м3) поражения нервной системы носили характер вегетативной дистонии и астенического синдрома. Выявлены также признаки дистрофии миокарда, хронические гастриты с повышенной кислотностью, увеличение печени, ее болезненность и уплотнение (Буркацкая, Краснюк; [7, с. 80]).
Действие на кожу. Вызывает незначительное раздражение, но всасывается через неповрежденную кожу. При нанесении на кожу кошкам ЛД50 = 1 г/кг, морским свинкам 0,5 г/кг.
Распределение и превращение в организме, выделение. Ежедневный прием человеком 1 мг/кг вызывает к 3—5 дню появление в крови 4,6-динитро-о-крезола (15—20 мкг/мл). Продолжающийся прием приводит к отравлению, симптомы которого проявляются при содержании 4,6-динитро-о-крезола в крови 40 мкг/мл. Спустя 40 дней после окончания приема в крови еще находили 1—1,5 мкг/мл (Bidstrup et al.; Harvey et al.), В трупе, хранившемся 60 дней при 4°, 4,6-динитро-о-крезол обнаружен в значительном количестве (Bore, Joanid). У кроликов в печени, почках, головном мозге и в моче обнаружены аминонитрокрезолы, главным образом 6-амино-4-нитро-о-крезол, менее токсичный, чем 4,6-динитро-о-крезол (Truhaut, Lavaur). При введении кроликам 20—30 мг/кг 4,6-динитро-о-крезола в моче в течение 2—3 дней обнаруживали 20% введенной дозы в виде ацетилированного 6-амино-4-нитро-о-крезола (12%), 3-амино-4-нитросалициловой кислоты и 4-амино-2-метил-6-нитрофенола (следы). Около 7% неизмененного 4,6-динитро-о-крезола также выделяется с мочой (Smith et al.).
Неотложная терапия. Снять загрязненную одежду, обмыть тело, особенно волосистые части, теплой водой с мылом (горячий душ или ванна противопоказаны!). Поместить пострадавшего в прохладную комнату, применять холодные ванны, обертывания, давать глотать кусочки льда, мороженое. Антитиреоидные средства (метилтиоурацил и др.). Для возмещения жидкости и электролитов, теряемых с потом, — капельное вливание 150 мл 5—10% раствора глюкозы с аскорбиновой кислотой (300 мг), 500—1000 мл физиологического раствора (внутривенно и подкожно). Глюкоза и физиологический раствор в виде капельных клизм, кокарбоксилаза (0,025 г). При сильном возбуждении — снотворные (в малых дозах), клизмы с 2% хлоралгидратом. Противопоказано применение больших доз барбитуратов, особенно тиобарбитуратов (Мируэдзер). При коликах под кожу атропин (0,5 мл 0,1% раствора), папаверин (1—2 мл 2% раствора), платифиллин. При сердечно-сосудистой недостаточности и нарушении дыхания — ингаляция кислорода, камфора, коргликон, кофеин. При развивающемся отеке легких и мозга — кровопускание (250—300 мл). В тяжелых случаях — гипотермия с помощью аминазина, инъекция аденозинтрифосфорной кислоты. Госпитализация.
Предельно допустимая концентрация. Для динитро-о-крезола 0,05 мг/м3 [51]. Вероятно, такая же концентрация приемлема и для других изомеров.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита кожи и органов дыхания. Спецодежда из пыленепроницаемой ткани или ткани со специальной пропиткой, нарукавники, фартук, обувь (резиновые сапоги при применении 4,6-динитро-о-крезола как инсектицида), перчатки резиновые или из других непроницаемых материалов. Рекомендуется также выдача нательного белья. Ежедневная стирка спецодежды. Перчатки, сапоги должны сниматься после предварительного обмывания. При опылении и опрыскивании кабины водителей должны быть тщательно герметизированы. Вся тара, машины и пр. должны тщательно промываться после употребления. Сокращение рабочего дня при высокой температуре воздуха. См. еще «Методическое письмо о профилактике отравления динитроортокрезолом (ДИНОК) в сельском хозяйстве», утв. ГСИ УССР 16/Х 1962 г., а также [52].
В условиях производства — максимальная герметизация и механизация, эффективная вентиляция. Периодические медицинские осмотры работающих 1 раз в 6 месяцев при участии терапевта, окулиста, невропатолога, с клиническим анализом крови и определением билирубина [37]. Определение 4,6-динитро-о-крезола в крови рекомендуют проводить 1 раз в неделю, особенно при сезонных работах с ним. При содержании в крови свыше 20 мкг% работающих следует переводить на работу вне контакта с 4,6-динитро-о-крезолом. Диагностическое значение имеет также определение общего обмена. Противопоказаниями к работе с 4,6-динитро-о-крезолом, помимо указанных в [37], являются также заболевания щитовидной железы и надпочечников. Специальное лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). Рекомендуется диета, богатая белками, углеводами, витаминами, и наблюдение за балансом электролитов.
Определение в воздухе основано на реакции 4,6-динитро-о-крезола со щелочью. Чувствительность 3 мкг в пробе. Мешают нитро- и динитрофенолы [58]. Возможно полярографическое определение (Коган, Кордюк).
Определение в организме. К 0,1—0,2 мл крови прибавляют оксалат натрия, 2 мл метилэтилкетона и избыток солевой смеси (на 9 масс. ч. NaCl 1 масс. ч. Na2CO3). Извлекают метилэтилкетоном и фотоколориметрируют. Чувствительность метода 0,5 мкг в 1 мл крови (подробно см. у Harvey et al.). Полярографическое определение 4,6-динитро-о-крезола и его метаболитов разработано Хохольковой. См. также «Лабораторные методы исследования при проведении медосмотров лиц, работающих с ядохимикатами. Методическое указание», Киев, 1970.
О тринитрокрезоле известно только, что он вызывает дерматиты.
