АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН (кортикотропин, адренокоргикотропный гормон, АКТГ), пептидный гормон гипофиза. Первичная структура адренокортикотропина человека:
H2N--Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-
-
Lys - Pro - Val - Gly - Lys - Lys - Arg - Arg - Pro -
-
Lys - Val -Tyr - Pro - Asn - Gly - Ala - Glu - Asp -
-
Ser - Ala -Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-
-ОН
(мол. м. ок. 4500; букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). Различия в аминокислотной последовательности адренокортикотропина разных видов животных и человека локализуются между 13 и 39 аминокислотными остатками.
Биол. св-ва адренокортикотропина целиком обусловлены структурой М-концевого участка пептидной
цепи: фрагмент 1-24 сохраняет полную биол. активность прир. адренокортикотропина, следы её
проявляет фрагмент 1-13. Отщепление одного или двух аминокислотных остатков
от N-концевого участка адренокортикотропина, а также блокирование или замещение N-концевой
аминогруппы на др. атом или группировку приводят к значит. понижению активности.
Замена Met нааминомасляную
к-ту или норлейцин не сказывается на биол. св-вах. Получены синтетич. аналоги
адренокортикотропина, активность к-рых выше, чем у прир. гормона. С-Концевой фрагмент 25-9,
наиб. различающийся по структуре у разных видов животных, ответствен за
иммунологич. св-ва; отщепление неск. аминокислот от С-концевого участка
приводит к значит. снижению антигенных св-в.
Осн. физиол. ф-ция адренокортикотропина - стимуляция биосинтеза и секреции стероидных гормонов
корой надпочечников. Механизм действия включает специфич. связывание адренокортикотропина с рецепторами плазматич. мембраны клеток, стимуляцию в плазматич. мембране
фермента аденилатциклазы, осуществляющей превращение АТФ в циклич. аденозинмонофосфат.
Последний активирует в цитоплазме протеинкиназу, катализирующую серию р-ций
фосфорилирования, в результате чего резко увеличивается скорость образования
кортикостероидов, а также синтез специфич. белка, необходимого для стимуляции
лимитирующей стадии синтеза стероидов - превращения холестерина в прегненолон.
Адренокортикотропин обладает также меланоцитостимулирующей активностью, к-рая обусловлена
присутствием в его молекуле 13 аминокислотных остатков N-концевого участка,
повторяющих последовательность аминокислот вмеланоцитостимулирующем
гормоне. Кроме того, адренокортикотропин активирует липазу жировой ткани и повышает выход
своб. жирных к-т из жировых депо в кровь.
Адренокортикотропин вырабатывается специализиров. клетками передней доли гипофиза. Вначале
синтезируется высокомол. гликозилированный белок-предшественник - проопиомеланокортин.
Специфич. ограниченный протеолиз этого белка приводит к образованию адренокортикотропина. Секреция адренокортикотропина регулируется гипоталамусом, в к-ром вырабатывается пептид кортиколиберин,
стимулирующий выделение адренокортикотропина в кровь. Препараты адренокортикотропина применяют в медицине для
предупреждения атрофии надпочечников и стимулирования их функции. А.А.Булатов.
===
Исп. литература для статьи «АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН»: нет данных
Страница «АДРЕНОКОРТИКОТРОПИН» подготовлена по материалам химической энциклопедии.