Неорганическая
Органическая
Коллоидная
Биологическая
Биохимия
Токсикологическая
Экологическая
Химическая энциклопедия
Советская энциклопедия
Справочник по веществам
Гетероциклы
Теплотехника
Углеводы
Квантовая химия
Моделирование ХТС
Номенклатура
Таблица Менделеева
Неорганические реакции
Органические реакции
Молярные массы
Форматирование формул
Редактор формул
Уравнивание реакций
Электронное строение атомов
Игра «Таблица Менделеева»
Термодинамические свойства
Конвертер величин
Гальванопара
Форум
Лекарства
Фармацевтика
Термины биохимии
Коды загрязняющих веществ
Стандартизация
Каталог предприятий


НУКЛЕОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ

НУКЛЕОЗИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ, группа антибиотиков, имеющих строение нуклеозидов; их молекулы состоят из моносахарида, связанного гликозидной связью с N- или С-атомами гетероцикла (агликона). Нуклеозидные антибиотики способны участвовать в росте или функционировании разл. биол. систем, причем небольшие изменения в структуре нуклеозидных антибиотиков часто ведут к принципиальному изменению типа биол. действия.

Большинство нуклеозидных антибиотиков-структурные аналоги прир. нуклеозидов и м.б. разделены на пуриновые и пиримидиновые антибиотики. Далее можно выделить разл. группы с учетом структурных изменений в агликоне или в углеводной части. Общепринятой классификации нуклеозидных антибиотиков нет.

Известны нуклеозидные антибиотики, близкие по строению пуриновым и пири-мидиновым компонентам РНК, отличающиеся от них лишь заместителями в гетероцикле, напр. 9-b-D-рибофуранозил-пурин (небулярин; ф-ла I). Многочисл. группу составляют нуклеозидные антибиотики, содержащие в молекуле гетероциклич. основания, отличные от оснований в нуклеиновых к-тах. Примерами могут служить N-нуклеозиды пирроло[2,3-d]-пиримидина-туберцидин (II), тойокамицин (III), сангивамицин (IV), а также С-нуклео-зиды пиразоло[4,3-d]пиримидина - форми-цин (V) и формицин В (VI). Эти в-ва включаются в нуклеиновые к-ты и(или) нуклеотиды-коферменты, препятствуя их нормальному функционированию; очень токсичны; нек-рые из них обладают высокой противовирусной или противоопухолевой активностью. Коформицин (VII) и 2'-дезоксикоформицин - аналоги переходного состояния дезаминирования аденозина под действием аденозин-дезаминазы, ингибиторы этого фермента; используются в клинике для потенцирования биол. эффекта нек-рых лек. препаратов, обладают высокой противоопухолевой и имму-носупрессорной активностью.

3059-6.jpg


3059-7.jpg


Наиб. важный представитель пиримидиновых нуклеозидных антибиотиков, модифицированных по агликону,-притиволейкозный препарат 5-азацитидин (VIII). После фосфорилирования в клетке он включается в нуклеиновые к-ты и ингибирует метилирова-ние последних. К нуклеозидным антибиотикам группы азолов относят, в частности, пиразофурин (IX) и брединин (X). Первый из них ингибирует биосинтез пиримидиновых нуклеотидов, обладает противоопухолевой активностью; второй-иммуносупрессор, проявляет антиревматоидное действие.

Пуриновые нуклеозидные антибиотики с измененной углеводной частью молекулы включают: аденинарабинозу (Ара-А; см. Противовирусные средства); кордицепин (3'-дезоксиаденозин, XI)-терминатор роста цепей РНК; псикофуранин (XII)-ингибитор биосинтеза гуанозинмонофосфата. Высокой противоопухолевой и противовирусной активностью обладают цикло-пентановые аналоги аденозина, сохранившие конфигурацию его асимметрич. центров: аристеромицин (XIII)-ингибитор биол. метилирования, и неопланоцин (XIV)-ингибитор биосинтеза РНК. К аналогам аденозина относится также нуклеоцидин (XV), к-рый связывает рибосомы и таким образом подавляет синтез белка.

3059-8.jpg

3059-9.jpg3059-10.jpgXVI3059-11.jpg

Примерами нуклеозидных антибиотиков, содержащих аминогруппу в кольце рибозы, служат ингибиторы биосинтеза РНК 2'-амино-2'-дезоксигуанозин и 3'-амино-3'-дезоксианозин. Др. тип биол. действия установлен у аминоациламинонуклеозидов, наиб. важный представитель к-рых-пуромицин (XVI)-аналог аминоацил-тРНК, катализатор, отщепляющий неполные пептидные цепи от комплекса пептидил-тРНК-рибосома с образованием пептидилпуромицина; терминатор пептидного синтеза. Синефунгин (XVII) и родственные ему нуклеозидные антибиотики-ингибиторы метилтранс-феразы.

К пиримидиновым нуклеозидным антибиотикам, модифицированным по моно-сахариду, относят производные аминоациламиногексозил-цитозинов (напр., гугеротин, XVIII), к-рые ингибируют рибосомальную пептидилтрансферазу, что останавливает пептидный синтез. Туникамицины (XIX)-структурные аналоги уридиндифосфатацетилглюкозамина-подавляют процессы сборки, выделения и функционирования гликопро-теидов. У т.наз. полиоксинов агликонами служат замещенный урацил или пиразол (как, напр., в случае полиоксина N, XX), а углеводной частью - замещенная 5'-амино-5'-дезокси-аллофуранозуроновая к-та. Эти соед.-сильные ингибиторы биосинтеза хитина. К нуклеозидным антибиотикам группы цитозина относят пенто-пиранины, напр. пентопиранин Е (XXI).

3059-12.jpg

XX

Среди нуклеозидных антибиотиков иног ,. да выделяют группу нуклеозидов, мод и ф и ц и р о в а н н ы х одновременно и по агликону, и по моносахариду. К ней можно отнести, в частности, септацидин (XXII), представляющий собой N-6-з а м е щ е н н ы й аденин.

Нуклеозидные антибиотики получают обычно микробиологич. реже хим. синтезом

3059-13.jpg

Применяют гл. обр. в мед.-биол. исследованиях; лишь очень немногие из них (напр., 5-азацитидин, Ара-А) используют в мед. практике.

Лит.: Suhadolnik R.J., Nucleoside antibiotics, N.V., 1970; его же, Nucleo-sides as biological probes, N.Y., 1979. M. H. Преображенская.


     © ХиМиК.ру




Реклама   Обратная связь   Дизайн