КЛОМИФЕНЦИТРАТ (Clomiphen citras) .
1- [4-(2-Диэтиламиноэтокси)фенил] -1,2-дифенил-2-хлорэтилена цитрат.
Синонимы: Клостильбегит, Ardomon, Chloramiphene, Clomid,
Clomifeni citras, Clomivid, Clostilbergyt, Dyneric, Fertilin, Fertomid,
Genozym, Gravosan, Nefimol, Omifin, Pergolime, Prolifen, Serofen и др.
Белый или белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок, мало
растворим в воде, умеренно растворим в спирте.
Препарат является смесью цис- и транс-формы указанного соединения;
более активен цис-изомер, содержание которого в препарате составляет
не менее 50 %.
По химической структуре родствен хлортрианизену (см.) - препарату,
обладающему эстрогенной активностью, и тамоксифену (антиэстрогенному
препарату).
Кломифенцитрат относится к группе препаратов, называемых антиэстрогенами. Препараты этой группы специфически связываются с эстрогенозависимыми рецепторами (рецепторамиэстрогенов) в гипоталамусе и
яичниках. В малых дозах они усиливают секрециюгонадотропинов (проA HREF="drug883.htm"> лактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) и
стимулируют овуляцию. При малом содержании в организме эндогенных
эстрогенов эти препараты оказывают умеренный эстрогенный эффект, однако при высоком уровне эстрогенов они оказывают антиэстрогенное
действие. Уменьшая уровень циркулирующих эстрогенов (угнетающих в
больших концентрацияхсекрециюгонадотропных гормонов), они способствуют увеличению секрециигонадотропинов. В больших дозах эти препараты
могут тормозить секрециюгонадотропинов. Гестагенной и андрогенной
активностью они не обладают.
В связи с указанными свойствами кломифенцитрат в соответствующих
дозах применяют как средство, стимулирующее овуляцию при ановуляторной дисфункции яичников и связанном с ней бесплодии, а также при
дисфункциональных маточных кровотечениях, дисгонадотропных формах
аменореи и других видах патологии, связанных с эндокринными нарушениями овуляции.
Применяют также кломифенцитрат при раке молочной железы.
В связи со стимуляцией секрециигонадотропинов применяют также
кломифенцитрат при андрогенной недостаточности, олигоспермии у мужчин
и при задержке полового и физического развития у подростков мужского
пола .
Используют для диагностики нарушений гонадотропной функции гипофиза.
Кломифенцитрат можно применять в сочетании с препаратами гонадотропных гормонов. Он хорошо всасывается при приеме внутрь и медленно
выделяется из организма; период полусуществования препарата в организме составляет 5 - 7 дней.
Принимают кломифенцитрат внутрь (независимо от времени приема пищи).
Для стимуляции овуляции назначают внутрь в дозе 50 мг (0,05 г)
1 раз в день (перед сном), начиная с 5-го дня менструального цикла,
на протяжении 5 дней.
Предварительно определяют содержание эстрогенов в организме. При
отсутствии эффекта лечение повторяют, проводя 3 - 5 курсов, увеличивая
при этом суточную дозу до 75 - 100 мг или увеличивая продолжительность курса до 10 дней. Курсовая доза препарата не должна при этом быть
более 500 мг.
При диссеминированном раке молочной железы (у женщины в менопаузе
не менее 1 года) назначают по 100 мг 2 раза в день (утром и вечером)
ежедневно в течение длительного срока. При прогрессировании болезни
лечение прекращают.
В процессе лечения кломифенцитратом необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует проверять функцию яичников, осуществлять
влагалищные исследования, наблюдать за феноменом и др.
Необходимо проводить общее тщательное наблюдение за состоянием
больной.
Кломифенцитрат является весьма эффективным индуктором овуляции,
но он может вызывать ряд побочных явлений. Наиболее опасным осложнением является гиперстимуляция яичников, проявляющаяся болями в нижней части живота, в метеоризме, меноррагии; увеличение размеров
яичников сопровождается резким возрастанием содержания эстрогенов в
организме (увеличение кариопикнотического индекса более 70 - 80 %
и экскреции эстрогенов выше 200 мкг в сутки).
Мужчинам кломифенцитрат назначают по 50 мг 1 - 2 раза в день в
течение 3 - 4 мес под систематическим контролем спермограммы. При
лечении препаратом может возникнуть болезненность в области яичек.
Подросткам с задержкой полового и физического развития назначают
по 50 - 100 мг в сутки (в зависимости от массы тела) курсами по
10 дней; всего 3 курса с промежутками 1 - 3 мес.
При применении кломифенцитрата возможны тошнота, понос, приливы
крови к лицу, головокружение, аллергические дерматозы, психастения,
тромбоэмболические осложнения, нарушения зрения.
Кломифенцитрат противопоказан при беременности, злокачественных
и доброкачественных новообразованиях, органических заболеваниях ЦНС,
болезнях печени, кровотечениях (не связанных с нарушением овуляции),
склонности к тромбообразованию.
Появление признаков гиперстимуляции яичников и общих побочных
явлений требует уменьшения дозы или отмены препарата.
Не следует назначать препарат (в амбулаторных условиях) лицам,
работа которых требует быстрой психической и физической реакции.
Форма выпуска: таблетки по 0,05 г (50 мг) по 30 штук в банках
светозащитного стекла.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте.