Неорганическая
Органическая
Коллоидная
Биологическая
Биохимия
Токсикологическая
Экологическая
Химическая энциклопедия
Советская энциклопедия
Справочник по веществам
Гетероциклы
Теплотехника
Углеводы
Квантовая химия
Моделирование ХТС
Номенклатура
Таблица Менделеева
Неорганические реакции
Органические реакции
Молярные массы
Форматирование формул
Редактор формул
Уравнивание реакций
Электронное строение атомов
Игра «Таблица Менделеева»
Термодинамические свойства
Конвертер величин
Гальванопара
Поиск репетиторов
Форум
Лекарства
Фармацевтика
Термины биохимии
Коды загрязняющих веществ
Стандартизация
Каталог предприятий


БЛЕОМИЦИНЫ

БЛЕОМИЦИНЫ, противоопухолевые антибиотики, представляющие собой серосодержащие гликопептиды (см. ф-лу). Различают блеомицины подгрупп А и В. Для последних характерно наличие в R гуанидиновой группировки.
1057-33.jpg

Блеомицины выделяют из культуральной жидкости Streptomyces verticillus сорбцией на карбоксилсодержащей ионообменной смоле с послед, элюированием водным р-ром к-ты. В образующейся смеси блеомицинов преобладают блеомицины А2, А5, В2 и В4. Их разделяют на хроматографич. колонке с карбоксиметилцеллюлозой или карбоксисефадексом в условиях градиента концентрации HCOONH4 и СН3СООNН4. Свыше 600 аналогов прир. блеомицинов получены микробиол. биосинтезом либо конденсацией с разл. аминами блеомициновой к-ты (в ф-ле R = ОН) или дезамидоблеомицинов, в молекулах к-рых в положении 1 вместо группы NH2 находится группа ОН. Блеомициновую к-ту получают из В2 ферментативным гидролизом с помощью ацилагматин-амидогидролазы или из А 2 по схеме:
1058-1.jpg

Дезамидоблеомицины получают ферментативным гидролизом соответствующих антибиотиков с помощью блеомицин-гидролазы.

Блеомицины - гидрофильные основания. Их соли (сульфаты, гидрохлориды) - бесцв. аморфные в-ва; легко раств. в воде, ДМСО, плохо-в метаноле, практически не раств. в др. спиртах, ацетоне, хлороформе, диэтиловом эфире. В УФ-спектре их водных р-ров1058-2.jpg 290 нм,1058-3.jpg 16 500.

Блеомицины образуют хелаты с Cu(II), Zn(II), Fe(II, III), Co(II, III), Ni(II) и др. металлами. Эти соед. разлагаются ЭДТА и H2S. В водно-этанольном р-ре в присут. триэтиламина при рН 10 блеомицины обратимо переходят в изоблеомицины в результате миграции карбамоильной группы в положение 2' маннозы. В этих же условиях блеомицины, связанные в комплекс с Сu, превращаются в эпиблеомицины, в к-рых изменена конфигурация асимметрич. атома С (S)-> (R), связанного с пиримидиновым ядром. В щелочных р-рах отщепляется карбамоильная группа и образуются декарбамоилблеомицины.

Блеомицины обладают антимикробным и цитостатич. действием. Они связываются с ДНК путем интеркаляции остатка дитиазоламинокислоты и вызывают разрывы ее нитей.

Блеомицины применяют при лечении рака плоскоклеточного происхождения. Избирательность действия объясняется низким содержанием в опухолевых клетках инактивирующего фермента блеомицин-гидролазы. При длит. применении блеомицины могут вызывать фиброз легких. Клинич. препараты блеоцин и бленоксан, выпускаемые за рубежом, представляют собой смесь А2 (60-70%) и В2 (30-40%); в СССР производится блеомицетин, содержащий А5. Из полусинтетич. производных применяют пепломицин [в ф-ле R = — NH(CH2)3NHCH(CH3)C6H5], имеющий относительно низкую легочную токсичность.


===
Исп. литература для статьи «БЛЕОМИЦИНЫ»: Fundamental and clinical studies of bleomycin, ed. by S. K. Carter [a.o.], Baltimore-[a.o.], 1976; Bleomycin: current status and new developments, ed. by S. K. Carter [a.o.], N.Y., 1978; Saito S. [a.o.], "J. Antibiotics", 1983, v. 36, № 1, p. 92-95. H.H. Ломакина.

Страница «БЛЕОМИЦИНЫ» подготовлена по материалам химической энциклопедии.

Еще по теме:

     © ХиМиК.ру




Реклама   Обратная связь   Дизайн