Неорганическая
Органическая
Коллоидная
Биологическая
Биохимия
Токсикологическая
Экологическая
Химическая энциклопедия
Советская энциклопедия
Справочник по веществам
Гетероциклы
Теплотехника
Углеводы
Квантовая химия
Моделирование ХТС
Номенклатура
Таблица Менделеева
Неорганические реакции
Органические реакции
Молярные массы
Форматирование формул
Редактор формул
Уравнивание реакций
Электронное строение атомов
Игра «Таблица Менделеева»
Термодинамические свойства
Конвертер величин
Гальванопара
Поиск репетиторов
Форум
Лекарства
Фармацевтика
Термины биохимии
Коды загрязняющих веществ
Стандартизация
Каталог предприятий


ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА

ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА (антимикотики), лек. в-ва, применяемые для лечения грибковых заболеваний (микозов). Противогрибковые средства делят: по способу использования-на ср-ва наружного (местного) и системного (внутрь, внутривенно) применения; по характеру противомикробного действия -на специфические (подавляют жизнедеятельность только грибковой клетки) и неспецифические (активны против большинства микроорганизмов); по типу противогрибкового действия-на фунгицидные и фунгистатические, соотв. вызывающие гибель возбудителя микоза или препятствующие его размножению; по спектру противогрибковой активности - широкого (действуют на подавляющее число грибков) и узкого (действуют на определенные роды и виды грибков) спектра; по способу получения-на природные (полиеновые и неполиеновые антибиотики) и синтетические (хим.) антимикотики.

К неполиеновым антибиотикам широкого спектра действия относят, в частности, гризеофульвин и копиамицин (макроциклич. b-лактонный антибиотик, не имеющий сопряженных двойных связей) - высокоактивный фунгистатик. Полиеновые антибиотики широкого спектра действия включают микогептин (ф-ла I) и амфотерицин В (II). Последний представляет собой желтые или желто-оранжевые кристаллы, не раств. в воде и этаноле; механизм его действия объясняется способностью связываться стеринами клеточной стенки грибка и увеличивать ее прошщаемость; токсичность для человека обусловлена его взаимод. с холестерином мембран клеток организма. Примерами полиеновых антибиотиков узкого спектра действия служат нистатин и леворин. Комбинир. препарат амфоморонал представляет собой смесь амфотерицина В и нистатина.

4024-14.jpg

Наиб. интерес представляют специфич. синтетические противогрибковые средства, среди к-рых выделяют производные имидазола, три-азола, тиокарбаминовой к-ты, пиридина и пиримидина, а также антиметаболиты (см. ниже). Производные имидазола характеризуются высокой специфичностью и активностью (не зависящей от длительности их применения), широким спектром действия. Все они-фунгистатики, легко проникают в роговой слой эпидермиса, отличаются низкой токсичностью для человека. К этой группе препаратов местного применения относятся клотримазол (канестен, 1-[(2-хлорфенил)дифенилметил]имидазол, III), эконазол (певанил, IV), изоконазол (травоген, V), миконазол (дактар, VI), бифоназол (микоспор, VII), сульконазол (VIII).

Исторически первый антимикотик системного применения-кетоконазол (низорал, IX)-обладает высокой активностью, широким спектром действия. Он способен проникать в ликвор, сальные и потовые железы, волосяные фолликулы. Механизм его действия состоит в торможении биосинтеза эргостерина клеточной стенки грибка, в нарушении ее проницаемости и внутриклеточном накоплении препарата. При применении кетоконазола возможны нарушения ф-ции печени, иммунной системы, половых желез (подавление синтеза тестостерона) и надпочечников.

Производные триазолов имеют более высокую противогрибковую активность по сравнению с производными имидазола. Многие из них можно принимать внутрь. Механизм их действия окончательно не изучен. Примерами этой группы противогрибковых средств могут служить терконазол (X), итракона-зол (XI) и фторконазол (XII).

К производным тиокарбаминовой к-ты относятся такие специфич. препараты местного применения, как толнафтат (тонофтал, XIII) и толцициклат (XIV). Представителем группы производных пиридина и пиримидина является циклопироксоламин (батрафен, XV)-специфич. фунгицид-ный антимикотик широкого спектра, местного применения; механизм его действия основан на подавлении трансмембранного транспорта аминокислот, ионов К+ и фосфатов в растущей клетке.

4024-15.jpg

4024-16.jpg

4024-17.jpg4024-18.jpg

4024-19.jpg

4024-20.jpg

4024-21.jpg

4024-22.jpg


4024-23.jpg4024-24.jpg

4024-25.jpg4024-26.jpg4024-27.jpg

Из антиметаболитов (в-в, способных участвовать в биосинтезе вместо метаболитов) в качестве противогрибкового средства применяют чаще всего 5-фторцитозин (XVI)-системный фунгистатич. антимикотик узкого спектра действия. Препарат хорошо проникает в ликвор и др. жидкости организма человека, но возбудители микозов быстро вырабатывают устойчивость к нему. Механизм действия обусловлен нарушением синтеза нуклеиновых к-т грибковой клетки вследствие превращения его под влиянием цитозиндезаминазы в 5-фторурацил, к-рый соединяется с РНК грибка.

К неспецифич. синтетическим противогрибковым средствам местного применения относятся разные по строению и св-вам в-ва, напр.: 1) производные хинолина-клохинол (виоформ, виосепт, хино-зол, 7-иод-5-хлор-8-гидроксихинолин), декамин (деква-лин, XVII) и др.; 2) карбоновые к-ты, в частности салициловая, бензойная, 2-октилциклопропанкарбоновая (окти-цил), лауриновая, ундециленовая (мазь микосептин содержит эту к-ту и ее цинковую соль) и их производные; 3) производные фенола-нитрофунгин (смесь 4-нитро-2-хлор-фенола с триэтиленгликолем и этанолом) и др.; 4) фос-форорг. соединения, напр. хлорацетофос [диметило-вый эфир a-ацетокси-b,b,b-трихлорэтилфосфоновой к-ты (СН30)2Р(О)СН(СС13)ОС(О)СН3], октатион {О,О-диэтилтиофосфат октадециламмония4024-28.jpg (C2H5O)2P(S)S-} и др.; 5) серосодержащие соед., напр. эсулан (XVIII); 6) красители-производные трифенилметана-бриллиантовый зеленый (см. Антисептические средства), малахитовый зеленый, кристаллический фиолетовый, фуксин; 7) производные бензотиазола, напр. амиказол (астерол, XIX).

Лит.: Машковский М. Д., Лекарственные средства, И изд., ч. .2, М., 1988; Degos R., Dermatologie, pt. 1-2, P., 1983; Co Hen J., "Lancet", 1982, № 8297, p. 532-37. В. А. Силин.



     © ХиМиК.ру




Реклама   Обратная связь   Дизайн