Бензидин; 4,4'-диаминодифенил

M = 184,24

Применяется в производстве азокрасителей; при получении диаминобензидина. Применяются также бензидин солянокислый технический (CH₄NH₂)₂ ∙ 2HCl и бензидин-сульфат технический (CH₄NH₂)₂ ∙ 2H₂SO₄.

Получается восстановлением нитробензола в щелочной среде до гидразобензола и перегруппировкой последнего под действием минеральных кислот (бензидиновая перегруппировка).

Физические свойства. Бесцветные листочки или чешуйки, темнеющие на свету и на воздухе. Раств. в воде 0,4% (12°), в эфире 2,2% (15°), легко растворяется в спирте. Т. плавл. кристаллогидрата 115—120°. Технический бензидин плавится при 123—124°. Бензидин солянокислый и бензиден-сульфат — серые пасты, первый содержит не менее 30%, а второй — не менее 25% бензидина в пересчете на основание.

Токсическое действие. Производство бензидина является вторым после производства β-нафтиламина по опасности раковых заболеваний, а сам бензидин считают безусловно канцерогенным для человека. Из числа зарегистрированных в настоящее время случаев профессионального рака мочевого пузыря 63 связаны с бензидином или промежуточным продуктом его производства — гидразобензолом. Не исключена роль и дианизидина, получаемого в одних помещениях с бензидином. Наиболее опасны операции получения самого основания, фильтрация, сушка, прессование и измельчение бензидина. Несмотря на ряд мер по автоматизации производства, сокращение производства бензидиновых красителей, опасность канцерогенного действия при контакте с бензидином сохраняется (Липкин). По данным Zavon et al., за 13 лет наблюдения обнаружено 13 случаев рака мочевого пузыря среди 25 человек, подвергшихся воздействию бензидина. Средний стаж до развития опухоли составил 16,6 года. Наблюдалось 3 случая метастазов опухоли в почки. Профессиональных отравлений как таковых не отмечено. Пыль бензидина раздражающе действует на слизистую оболочку носа и кожу. У рабочих, занятых на получении бензидина, в моче отмечено повышение активности β-глюкуронидазы, уровень которой не возвращался к нормальному даже после месячного перерыва в работе (Kleinbauer et al.).

Действие на кожу. Описан случай острого экзематозного дерматита у врача, имевшего дело с бензидином.

Распределение в организме, превращения и выделение. Бензидин подвергается в организме гидроксилированию в орто-положении к аминогруппам. При концентрации бензидина в воздухе 10 мкг/м³ в моче работающих находили 5,7 мкг/л в холодное время года. 9 мкг/л — в теплое (на коже соответственно накапливалось 0,8—2,6 и 5—8,5 мкг/дм²) (Bolanowska et al.). Из мочи лиц, работающих с бензидином, выделен 3,3'-дигидроксибензидин. При внутрибрюшинном введении бензидина крысам следы свободного бензидина обнаруживались в крови через 8 ч. Распределение бензидина в органах образовывало следующий ряд: печень > почки > селезенка > сердце > > легкие (Солоимская). В моче собаки, получавшей 0,5 г бензидина ежедневно, обнаружены свободный бензидин и 3-гидроксибензидин в свободном состоянии и в виде сульфата (Brandschow, Klayson).

Предельно допустимая концентрация ввиду высокой канцерогенной активности не устанавливается. Указывается, что не следует нормировать ПДК бензидина в воздухе рабочей зоны, а безусловно должен быть исключен всякий контакт при вдыхании, через кожу и т. д. с бензидином в количествах, определяемых самыми совершенными и чувствительными методами [91].

Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Самая тщательная защита органов дыхания и кожи. Строгое соблюдение мер личной гигиены. Обязательное мытье после работы. Обеспечение нательным бельем и спецодеждой; ежедневная смена и стирка их. Смывание бензидина с кожи раствором гипохлорита натрия. Самоконтроль за загрязнением кожи: протирать кожу ватным тампоном, смоченным 2% раствором гипохлорита, при его окрашивании — снова мытье до тех пор, пока тампон не будет оставаться бесцветным.

Перевод производства бензидина на непрерывный метод; получение бензидина в виде суспензии, транспортирование в автоцистернах. Автоматизация производственного процесса. Использование бензидин-сульфата. Устройство гладких, легко смываемых покрытий производственных помещений и тщательное удаление бензидин-сульфата с поверхностей с помощью 3% НСl. Все мероприятия снижают опасность, но не снимают ее полностью: производства бензидина в четырех фирмах были полностью автоматизированы, но с 1971 г. их пришлось закрыть из-за высокой вредности. Радикально прекращение производства бензидина и переход на производство красителей, не требующих использования канцерогенных веществ. Запрещение применения бензидина в текстильной промышленности (Липкин; Генн). Предварительные и периодические медицинские осмотры 1 раз в 3 месяца, цистоскопия 1 раз в 6 месяцев [37]. Диспансерное наблюдение за лицами, имевшими контакт с бензидином (бензидин-сульфатом) в прошлом. Специальное лечебно-профилактическое питание (рацион № 4). Zavon

et al. считают, что ограничение времени контакта с бензидином (сменяемый персонал) не снизили индивидуального риска. См. также α- и β-Нафтиламины.

Определение в воздухе. Бензидин-основание и бензидин-сульфат дают синюю окраску со смесью растворов солянокислого анилина и хлорного железа. Метод колориметрический. Колориметрическое определение основано также на образовании азокрасителя при сочетании бензидина с β-нафтиламином в щелочной среде [3].

Определение в смывах с рук. Смывание производят 2% раствором соляной кислоты. Бензидины с п-диметиламинобензальдегидом образуют окрашенное соединение. Метод колориметрический.

Определение в организме. Определение в крови и тканях основано на образовании окрашенного соединения с раствором нитрита натрия и α-нафтиламином. Ряд дополнительных методов см. [4].

Канцерогенной активностью обладают: 3,3'-дигидроксибензидин и получаемая из него 3,3'-бензидиндиоксиуксусная кислота, 3,3'-диметилбензидин (толидин) и 3,3'-диметоксибензидин (дианизидин) (Плисс; Генкин).

В производстве дианизидина обязателен самоконтроль за загрязнением кожи. Дианизидин следует выпускать в виде суспензии или в виде сульфата. Производство должно быть организовано в изолированных помещениях, дозировка в фильтрация автоматизированы, загрузка цинковой пыли в редукторы, отбор проб вручную и ручная чистка аппаратов устранены (Липкин, Генин; Генин).