Изониазид
ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum).
Гидразид изоникотиновой кислоты. Синонимы: ГИНК, Тубазид, Andrazide, Chemiazide, Cotinazine, Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Hidranizil, INH, Isocotin, Isonicazid, Isonicid, Isonizid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid, Nicotibina, Nicozid, Nydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin, Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Zonazide и др. Белый кристаллический
порошок, горький на вкус. Легко растворим в
воде, трудно - в
спирте. Водные
растворы (рН 6,0 - 7,О) стерилизуют при + 120 С в течение 12 мин. Является основным представителем производных
изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве
противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (
фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные
гидразида изоникотиновой кислоты. Изониазид обладает высокой бактериологической
активностью в отношении микобактерий туберкулеза. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не оказывает. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная
концентрация препарата в
крови обнаруживается через 1 - 4 ч после приема внутрь; в течение 6 - 24 ч после приема разовой
дозы в
крови сохраняется туберкулостатическая
концентрация. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных
тканях и
жидкостях организма. Выводится главным образом почками. Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты
антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолины (см.
Офлоксацин) и др. Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно, внутривенно, ингаляционно. При назначении изониазида и других препаратов - производных
гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) следует учитывать, что в
организме эти препараты инактивируются с разной быстротой. Степень инактивирования определяют по содержанию активного ГИНК в
крови и
моче. Чем быстрее препарат инактивируется в
крови, тем больше его требуется для обеспечения туберкулостатической
концентрации в
крови, поэтому больным, в
организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших
дозах. К относят больных, выделяющих в сутки с
мочой до 10 % активного изониазида по отношению к принятой
дозе, а к - выделяющих менее 10 %. Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в суточной
дозе 5 - 15 мг на 1 кг массы тела в 1 - 3 приема (после еды). Суточную
дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное. Для профилактики туберкулеза, изониазид принимают только внутрь по 5 - 10 мг/кг в сутки в 1 - 2 приема; профилактический курс 2 мес. Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость). Взрослым и подросткам вводят 10 %
раствор по 5 - 12 мг/кг в сутки в течение 2 - 5 мес. Для уменьшения побочных явлений назначают
пиридоксин, который принимают внутрь по 0,06 - 0,1 г (60 - 100 мг), одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно по 0,1 - 0,125 г (100 - 125 мг) через З0 мин после инъекции.
Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь. Вводят 10 %
раствор по 0,01 - 0,015 г (10 - 15 мг) на 1 кг массы тела в сутки в течение 30 - 60 с. Курс лечения 30 - 150 вливаний (в зависимости от эффективности и переносимости). Для предупреждения и уменьшения побочных явлений, применяют пиA HREF="drug2058.htm"> ридоксин, а также
глутаминовую кислоту.
Пиридоксин вводят внутримышечно по 100 - 125 мг через З0 мин после инъекции изониазида или дают внутрь по 0,06 - 0,1 г (60 - 100 мг) каждые 2 ч после инъекции.
Глутаминовую кислоту принимают по 1,0 - 1,5 г в сутки. При внутривенном введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим в течение 1 - 1,5 ч. Внутрикавернозно вводят 10 %
раствор в суточной
дозе 10 - 15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких при бактериовыделении и подготовке к операции. Ингаляционно применяют 10 %
раствор по 5 - 10 мг/кг в сутки (в 1 - 2 приема). Курс лечения - в течение 1 - 6 мес ежедневно. При применении изониазида и других препаратов этого ряда (
фтивазид,
метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические
реакции. Возможны эйфория, ухудшение
сна, в редких случаях - развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин - меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться припадки. Обычно побочные явления проходят при уменьшении
дозы или временном перерыве в приеме препарата. Для уменьшения побочных явлений, помимо
пиридоксина и
глутаминовой кислоты, рекомендуются
растворы тиамина - внутримышечно 1 мл 5 %
раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 %
раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая
соль АТФ. Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций
печени и почек, выраженный атеросклероз. Не следует принимать изониазид в
дозе свыше 10 мг/кг при
беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме,
псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме. Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах. Формы выпуска:
таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г;
порошок; 10 %
раствор в ампулах по 5 мл. Хранение: список Б.
Порошок - в хорошо укупоренных
банках оранжевого стекла,
таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при
температуре не выше + 10 С. Приготовленные из
порошка растворы могут храниться при
температуре не выше + 10 С не более 48 ч. Изониазид в виде специальной лекарственной формы (
раствор - Solutio ) применяют как средство профилактики спаечной болезни после хирургических вмешательств на органах брюшной полости. Препарат представляет собой
раствор, содержащий в 1 л изониазид (10 г), поливинилпирролидон низкомолекулярный,
натрия хлорид,
калия хлорид,
кальция хлорид,
натрия гидрокарбонат и
воду. Прозрачная
жидкость (бесцветная или желтого цвета). Пенится при взбалтывании. Действие обусловлено способностью изониазида блокировать
активность ферментов, участвующих в
биосинтезе коллагена (пропилгидроксилаза, лизилоксидаза). Применяют однократно, вводя 2,0 - 2,5 мл на 1 кг массы тела, в брюшную полость после операции и тщательного гемостаза перед ушиванием операционной раны. В отдельных случаях возможны аллергические
реакции. Форма выпуска: в стеклянных бутылках (для
крови) по 100 и 200 мл. Хранение: список Б. В защищенном от света месте при
температуре от О С до + 20 С.