ИЗОНИАЗИД (Isoniazidum).
Гидразид изоникотиновой кислоты.
Синонимы: ГИНК, Тубазид, Andrazide, Chemiazide, Cotinazine,
Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Hidranizil, INH, Isocotin, Isonicazid,
Isonicid, Isonizid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid,
Nicotibina, Nicozid, Nydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin,
Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Zonazide и др.
Белый кристаллический порошок, горький на вкус. Легко растворим
в воде, трудно - в спирте. Водные растворы (рН 6,0 - 7,О) стерилизуют при + 120 С в течение 12 мин.
Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств.
Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться
как производные гидразида изоникотиновой кислоты.
Изониазид обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического
действия не оказывает.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1 - 4 ч
после приема внутрь; в течение 6 - 24 ч после приема разовой дозы в
крови сохраняется туберкулостатическая концентрация. Препарат легко
проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостяхорганизма. Выводится главным образом
почками.
Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного
туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих,
остропротекающих процессах.
Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты антибиотики (широкого
спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолины (см. Офлоксацин)
и др.
Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно,
внутривенно, ингаляционно.
При назначении изониазида и других препаратов - производных
гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) следует учитывать, что в
организме эти препараты инактивируются с разной быстротой. Степень
инактивирования определяют по содержанию активного ГИНК в крови и
моче. Чем быстрее препарат инактивируется в крови, тем больше его
требуется для обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10 %
активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к - выделяющих менее 10 %.
Внутрь назначают изониазид взрослым и детям в суточной дозе
5 - 15 мг на 1 кг массы тела в 1 - 3 приема (после еды).
Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от
характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.
Для профилактики туберкулеза, изониазид принимают только внутрь
по 5 - 10 мг/кг в сутки в 1 - 2 приема; профилактический курс 2 мес.
Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных
формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость).
Взрослым и подросткам вводят 10 % раствор по 5 - 12 мг/кг в
сутки в течение 2 - 5 мес.
Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин, который
принимают внутрь по 0,06 - 0,1 г (60 - 100 мг), одновременно с
инъекцией изониазида или вводят внутримышечно по 0,1 - 0,125 г
(100 - 125 мг) через З0 мин после инъекции.
Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь. Вводят 10 % раствор по
0,01 - 0,015 г (10 - 15 мг) на 1 кг массы тела в сутки в течение
30 - 60 с. Курс лечения 30 - 150 вливаний (в зависимости от эффективности и переносимости).
Для предупреждения и уменьшения побочных явлений, применяют пиA HREF="drug2058.htm"> ридоксин, а также глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят внутримышечно по 100 - 125 мг через З0 мин после инъекции изониазида
или дают внутрь по 0,06 - 0,1 г (60 - 100 мг) каждые 2 ч после
инъекции. Глутаминовую кислоту принимают по 1,0 - 1,5 г в сутки.
При внутривенном введении изониазида больной должен после
инъекции соблюдать постельный режим в течение 1 - 1,5 ч.
Внутрикавернозно вводят 10 % раствор в суточной дозе
10 - 15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких при бактериовыделении и подготовке к операции.
Ингаляционно применяют 10 % раствор по 5 - 10 мг/кг в сутки
(в 1 - 2 приема). Курс лечения - в течение 1 - 6 мес ежедневно.
При применении изониазида и других препаратов этого ряда
(фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца,
кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение сна,
в редких случаях - развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича
конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень
редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия,
у женщин - меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться
припадки.
Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.
Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворытиамина - внутримышечно 1 мл
5 % растворатиаминахлорида или 1 мл 6 % растворатиаминабромида
(при парестезиях), натривая сольАТФ.
Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам,
ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек,
выраженный атеросклероз.
Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе,
заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе
в фазе обострения, микседеме.
Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.
Формы выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 %
раствор в ампулах по 5 мл.
Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше + 10 С.
Приготовленные из порошкарастворы могут храниться при температуре не выше + 10 С не более 48 ч.
Изониазид в виде специальной лекарственной формы (раствор
- Solutio ) применяют как средство профилактики спаечной болезни после хирургических вмешательств на органах брюшной полости.
Препарат представляет собой раствор, содержащий в 1 л изониазид
(10 г), поливинилпирролидон низкомолекулярный, натрия хлорид, калия
хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат и воду. Прозрачная
жидкость (бесцветная или желтого цвета). Пенится при взбалтывании.
Действие обусловлено способностью изониазида блокировать активность ферментов, участвующих в биосинтезеколлагена (пропилгидроксилаза, лизилоксидаза).
Применяют однократно, вводя 2,0 - 2,5 мл на 1 кг массы тела, в
брюшную полость после операции и тщательного гемостаза перед ушиванием операционной раны.
В отдельных случаях возможны аллергические реакции.
Форма выпуска: в стеклянных бутылках (для крови) по 100 и 200 мл.
Хранение: список Б. В защищенном от света месте при температуре
от О С до + 20 С.
