Габриеля реакция

Габриеля реакция, метод синтеза первичных аминов взаимодействием органических галогенопроизводных с фталимидом калия (I) с последующим гидролизом образующегося N-замещённого фталимида (II):

Гидролиз осуществляют нагреванием со щелочами, кислотами или гидразингидратом. Габриеля реакция — удобный метод получения индивидуальных первичных аминов, широко применяемый в лабораторной практике и химико-фармацевтической промышленности (например, при синтезе пилокарпина). Габриеля реакция открыта в 1887 немецким химиком З. Габриелем (S. Gabriel).

Комментарии^*

Дополнения к описанию реакции Габриеля:

Механизм действия: Реакция протекает по механизму нуклеофильного замещения (S_N2). Фталимид калия действует как источник нуклеофильного "замаскированного" амид-иона. Азот фталимида атакует электрофильный атом углерода в галогеналкане, образуя N-алкилфталимид. Последующий гидролиз или гидразинолиз высвобождает целевой первичный амин.
Ключевое преимущество: Главное достоинство метода — предотвращение образования вторичных и третичных аминов, которое является проблемой при прямом алкилировании аммиака (реакция Гофмана), так как получающийся первичный амин является более сильным нуклеофилом, чем исходный аммиак. Фталимидная группа выступает в роли защитной группы для амина.
Альтернативный метод расщепления: Помимо гидролиза, для высвобождения амина часто используется гидразинолиз (взаимодействие с гидразингидратом N₂H₄·H₂O). Этот метод часто более эффективен и селективен, так как гидразин преимущественно атакует карбонильные группы фталимида, не затрагивая сам амин.
Ограничения: Реакция неудобна для получения ариламинов, так как арилгалогениды (за исключением активированных) плохо вступают в реакции нуклеофильного замещения. Также она может давать низкие выходы с вторичными алкилгалогенидами из-за конкурирующей реакции элиминирования.