Неорганическая
Органическая
Коллоидная
Биологическая
Биохимия
Токсикологическая
Экологическая
Химическая энциклопедия
Советская энциклопедия
Справочник по веществам
Гетероциклы
Теплотехника
Углеводы
Квантовая химия
Моделирование ХТС
Номенклатура
Таблица Менделеева
Неорганические реакции
Органические реакции
Молярные массы
Форматирование формул
Редактор формул
Уравнивание реакций
Электронное строение атомов
Игра «Таблица Менделеева»
Термодинамические свойства
Конвертер величин
Гальванопара
Поиск репетиторов
Форум
Лекарства
Фармацевтика
Термины биохимии
Коды загрязняющих веществ
Стандартизация
Каталог предприятий


СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ

СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ, группа физиологически активных в-в стероидной природы. По хим. строению и биол. действию разделяются на С21-стероиды, обладающие скелетом прегнана (гестагены и кортикоиды), С19-стероиды со скелетом андростана (андрогепы) и С18-стероиды со скелетом эстрана (эстрогены). К ним относят также С27-стероиды со скелетом холестана (экдистероиды, или экдизоны) - гормоны линьки насекомых.

По номенклатуре ИЮПАК стероидные гормоны наз. аналогично стероидам. Характерная особенность мн. природных стероидных гормонов -наличие сопряженной 4-ен-З-оновой группировки (С21- и С19-стерои-ды), ароматич. 3-гидроксицикла (С18-стероиды) и сопряженной 7-ен-6-оновой группировки (С27-стероиды).

Осн. путь биосинтеза стероидных гормонов исходит из холестерина (ф-ла I). В организме позвоночных холестерин серией последоват. ферментативных р-ций окисления превращ. в прегненолон (II) или прогестерон (III); последний - типичный представитель гестагенов. Дальнейшее гидроксилирование направляется либо на С-17, начиная ветвь глюкокортикоидов, либо на С-21, приводя далее к минералокортикоидам. Послед. биотрансформации гестагенов и кортикоидов, связанные с деградацией 17b-ацетильной боковой цепи, приводят к С19-стероидам. Наконец, ароматизация одного кольца и отщепление ангулярной метильной группы ведут к С18-стероидам. Эта осн. линия биотрансформации стероидных гормонов сопровождается многочисл. дополнит. ферментативными превращениями, включающими окислит.-восстановит. р-ции и изомеризацию. В результате этих р-ций в организме позвоночных образуется более 100 стероидных гормонов. Ранее эти побочные продукты биосинтеза стероидных гормонов рассматривались как биологически неактивные предшественники и метаболиты основных стероидных гормонов, однако недавно на примере андрогенов было показано, что их образование обусловлено возрастными и половыми факторами и задано генетически. В силу этого термин "метаболизм" в отношении стероидных гормонов предлагается заменить на "биотрансформацию".

Число биол. ф-ций, регулируемых стероидными гормонами в организме, очень велико. Помимо наиб. известных-регуляция беременности (гестагены), углеводного (глюкокортикоиды) и водно-солевого (минералокортикоиды) обмена, сперматогенеза (андро-гены) и овуляции (эстрогены), они вмешиваютя во мн. др. стороны жизнедеятельности, обнаруживая новые ф-ции стероидных гормонов. Многосторонность действия стероидных гормонов легла в основу концепции биол. мультифункциональности стероидных гормонов, рассматривающей это явление как результат взаимод. каждого стероидного гормона с несколькими различающимися по специфичности рецепторами.

Биосинтез стероидных гормонов в организме происходит в органах, производящих гормоны (надпочечники, яичники, семенники и др.), откуда они (обычно в виде комплексов с белками) разносятся током крови к клеткам органов-мишеней, где вступают во взаимод. со специфич. белковыми (цитоплазматич.) рецепторами, расположенными либо на клеточной мембране, либо в цитоплазме. Стероидные гормоны обратимо связываются с рецепторами за счет водородных связей и гидрофобных взаимод., образуя стероид-рецепторные комплексы. Последние передают гормональный сигнал, либо оставаясь на месте (мембранные рецепторы), либо проникая в ядро клетки и вступая там во взаимод. с генами. Эффективность гормонального сигнала определяется законом действующих масс, специфичностью и энергетикой стероид-рецепторного взаимодействия. Помимо прямого действия стероидные гормоны могут препятствовать действию др. гормонов, блокируя взаимод. последних с их рецепторами. Т. обр., стероидные гормоны вследствие биотрансформации и мультифункциональности как бы образуют в организме широкую сеть (или древо), каскадно исходящую из холестерина и регулирующую многочисл. стороны гомеостаза и адаптации.

4087-2.jpg

В организме насекомых наиб. эффективный С27-стероид a-экдизон (ф-ла IV; R - Н, R' = ОН) синтезируется из холестерина, поступающего с пищей, в разл. железах, иногда -в эноцитах и перикардиальных клетках. В жировом теле, кишечнике, покровах и нек-рых др. органах a-экдизон пре-вращ. в b-экдизон (экдистерон; в ф-ле IV R = R' = ОН). Экдизоны стимулируют процесс линьки, индуцируя транскрипцию в клетках линочных желез, участвуют в регуляции яйцепродукции у взрослого насекомого, а также адаптации насекомых к меняющимся условиям обитания. Осн. пути инактивации таких стероидных гормонов- выделение из организма в неизменном виде или превращение в дегидропроизводные, сульфо-эфиры и гликозиды с дальнейшим выделением катаболитов. В последнее время более 40 родственных С27-стероидам соед. выделены из растении (т. наз. фитоэкдизоны).

Многосторонность биол. действия стероидных гормонов затрудняет их мед. использование. Предпринятая в 50-х гг. попытка использовать кортизон (один из кортикоидов) для лечения ревматоидного артрита потерпела неудачу ввиду развития атрофии надпочечников и подавления иммунитета при длит. применении. Осн. направление хим. модификации стероидных гормонов-поиск аналогов, обладающих узким направленным спектром биол. действия. В силу жесткости хирального скелета стероидных гормонов они являются также и объектом многочисл. стереохим. исследований. О полном синтезе стероидных гормонов см. Эстрогены.

Лит.: Розен Б. В., Основы эндокринологии, 2 изд., М., 1984; Комиссарен-ко В. П., Минченко А. Г., Тронько Н. Д., Молекулярные механизмы действия стероидных гормонов, К., 1986; Введение в теорию рецепторов, М., 1986; Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Рецепторы физиологически активных веществ, М., 1987; Ковганко Н.В., Ахрем А. А., Стероиды (экологические функции), Минск, 1990; Камерницкий А. В., Левина И. С., "Химико-фармацевтич. ж.", 1991, № 10, с. 4-16; Steroid Hormones: a practical approach, ed. by В. Green, R. E. Leake, Oxf., 1987; Hormones and the Fetus, ed. by J. R. Pasqualini, F.A. Kind, v. 1-2, N. Y, 1986-1988; Kamernitzky A. V., в кн.: Frontier of bioorganic chemistry and molecular biology, N.Y.-[a.o.], 1980, p. 261-63; Zeelen F. I., Medicinal chemistry of steroids, Elsevier, 1990. A.B. Камерницкий.


     © ХиМиК.ру




Реклама   Обратная связь   Дизайн