Зоокумарин; d,l-3-(α-Ацетонилбензил)-4-гидроксикумарин; варфарин; ВАРФ; детмор
Применяется как антикоагулянт (в виде натриевой соли) и как родентицид. Смесь зоокумарина с сульфохиноксалином называется пролином.
Физические свойства. Кристаллы. Т. плавл. 161°. Раств. в воде 16 мг%. Очень стоек.
M = 128,22
Μ = 308,34
Общий характер действия. Относится к высокотоксичным ядохимикатам. Понижая протромбинообразовательную функцию печени, препятствует свертыванию крови и увеличивает проницаемость капилляров; это приводит к смертельным кровоизлияниям, особенно при поступлении в малых дозах повторно. Проникает через кожу. Хорошо кумулирует.
Токсическое действие. Животные. При однократном введении для белых мышей ЛД50 = l,65 мг/кг, для крыс 5,3 мг/кг, для кроликов 10,0 мг/кг. Клинически — вялость, малоподвижность, тремор мелких мышц, парез задних конечностей, признаки нарушения системы свертывания крови, а также снижение числа тромбоцитов, ретикулоцитоз, гипохромная анемия, снижение уровня сахара в крови. Вдыхание крысами 0,11—2,2 мг/м3 по 4 ч ежедневно в течение 4 месяцев вызывало снижение содержания протромбина, увеличение времени свертывания крови, понижение антитоксической функции печени ([9, с. 676; 14, с. 157]; Шавладзе).
Человек. При употреблении в пищу в течение 15 дней кукурузной муки, содержавшей 0,25% зоокумарина, отравилось 14 человек. Количество ежедневно поступавшего в организм яда составило 0,29—0,8 мг/кг для взрослых и 0,71—1,45 мг/кг для детей. Через 7 дней с начала отравления у подавляющего большинства — подкожные кровоизлияния, кровотечения из носа и десен, у некоторых кровь в моче и кале, резкие боли в животе и груди. Два человека, не лечившиеся своевременно, умерли через 2 недели с начала отравления. Дети оказались более устойчивыми к действию зоокумарина.
Действие на кожу. При ежедневном контакте с раствором зоокумарина в течение 30 мин на протяжении 2 недель — кровь в моче, боли в паху, подкожные кровоизлияния на руках и ногах, кровотечения из носа и нижней губы, точечные кровоизлияния на слизистой неба, рта и зева. Излечение наступило после введения в течение 2 дней витамина К по 3 мл 1% раствора 3 раза в день.
Предельно допустимая концентрация 0,01 мг/м3 (рекомендация ВНИИГИНТОКС). Шавладзе предлагает 0,001 мг/м3, а в виде 0,5% порошка — 0,1 мг/м3. По Антонович [54, с. 302], допустима концентрация на уровне 0,2 мг/м3.
Неотложная терапия. При признаках нарушения системы свертывания крови — внутримышечно викасол — витамин К (1 мл 1% раствора 2—3 раза в день под контролем уровня протромбина в крови). Препараты кальция, витамины С и Р, гемостатические средства — настои листа крапивы, лагохилуса опьяняющего и т. п. При отравлении через рот — промывание желудка (если с момента введения яда прошло не более 3 ч), солевые слабительные, в дальнейшем специфическая антидотная терапия до восстановления нормального протромбинового индекса. Борьба с часто возникающим носовым кровотечением.
Индивидуальная защита. Меры предупреждения. Тщательная защита органов дыхания (респираторы «Лепесток-90», «Лепесток-200», «Астра», противогаз МК-62). Защита кожи (перчатки, спецодежда). Строгое соблюдение мер личной гигиены. См. также [52]. Периодические медицинские осмотры с определением времени свертывания крови, клиническим анализом крови и определением состояния функций коры надпочечников (Шавладзе). Рацион с высоким содержанием белка (Colvin, Wang).
Аналогично действуют (при поступлении в желудок животных) кумарин, неокумарин, дикумарин. При работе с 4-гидроксикумарином у лаборантов — головные боли, тошнота, рвота, расширение зрачков.
