Аспарагиназы

АСПАРАГИНАЗЫ (L-аспарагин - амидогидролазы), ферменты класса гидролаз, катализирующие гидролиз гл. обр. L-аспарагина с образованием аспарагиновой к-ты. наиб. изучены аспарагиназы из бактерий Escherichia coli и сыворотки крови морской свинки, к-рые состоят из 4 одинаковых субъединиц. Фермент из морской свинки имеет мол.м. 138 тыс., его оптим. каталитич. активность проявляется при рН 7,5-8,5. Каталитич. активность при гидролизе D-аспарагина, L-лейцинамида, L-фенилаланинамида составляет соотв. 3,0, 5,3 и 8,2% от активности в основной р-ции. Фермент инактивируется n-хлормеркурбензойной к-той и HgCl₂. Аспарагиназа из Escherichia coli имеет мол. м. 130 тыс., проявляет оптим. каталитич. активность при рН 8. Значительно медленнее гид-ролизует L-глутамин и D-аспарагин, чем L-аспарагин. Ингибиторы-2,3-бутандион и 5-диазо-4-оксо-b-норвалин.

Аспарагиназы-противоопухолевое ср-во. Действие основано на гидролизе внеклеточного L-аспарагина. Клетки опухоли, в отличие от нормальных, не способны к образованию собственного (эндогенного) аспарагина и поэтому погибают.

Милман И.А. [и др.], "Химия природных соединений", 1978, № 3, с. 364-67; ChangP. K_, Laehman L. В., Handschumacher R.Е.. "International Journal of Peptide and Protein Research", 1979, v. 14, № 1, p. 27-33; Petz D., Loffler H. G., Schneider F., "Zeitschrift fur Naturforschung", 1979, Section C, v. 34, № 9-10, S. 742-46. , Л.Д. Румш.

Комментарии^*

Дополнения к описанию аспарагиназ:

Механизм противоопухолевого действия: Аспарагиназа лишает опухолевые клетки (особенно клетки острого лимфобластного лейкоза) незаменимой аминокислоты L-аспарагина, который необходим для синтеза белков. В отличие от здоровых клеток, многие раковые клетки имеют пониженную экспрессию фермента аспарагинсинтетазы и не могут синтезировать аспарагин de novo, что приводит к остановке синтеза белка и апоптозу (программируемой клеточной смерти).
Клиническое применение: Является критически важным препаратом для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых. Часто используется в составе полихимиотерапии. Препараты получают преимущественно из бактерий Escherichia coli и Erwinia chrysanthemi.
Побочные эффекты: Применение аспарагиназы может вызывать серьезные побочные эффекты, включая аллергические реакции, нарушение функции печени, панкреатит, снижение синтеза факторов свертывания крови и нейротоксичность.
Резистентность: Развитие резистентности опухолевых клеток к аспарагиназе может быть связано с повышенной экспрессией аспарагинсинтетазы, что позволяет клеткам вновь начать синтезировать аспарагин самостоятельно.

^*Подобраны с помощью LLM, верифицированы, но возможны неточности.

Синонимы/примеры:^* Аспарагиназа; Эрвиназа; Крисант; Лейназа; Спектрила; Элспар

^*подобраны ИИ, возможны неточности

Ещё по теме

Л-аспарагиназа — применение и побочные эффекты

Аспарагиназа Медак — инструкция по применению

Л-аспарагиназа — применение и побочные действия

L-Аспарагиназа — свойства и применение

Аспангин — инструкция по применению, показания и противопоказания

Гидролазы — функции и классификация