Неорганическая
Органическая
Коллоидная
Биологическая
Биохимия
Токсикологическая
Экологическая
Химическая энциклопедия
Советская энциклопедия
Справочник по веществам
Гетероциклы
Теплотехника
Углеводы
Квантовая химия
Моделирование ХТС
Номенклатура
Таблица Менделеева
Неорганические реакции
Органические реакции
Молярные массы
Форматирование формул
Редактор формул
Уравнивание реакций
Электронное строение атомов
Игра «Таблица Менделеева»
Термодинамические свойства
Конвертер величин
Гальванопара
Форум
Лекарства
Фармацевтика
Термины биохимии
Коды загрязняющих веществ
Стандартизация
Каталог предприятий


ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС

ПРОТРОМБИНОВЫЙ КОМПЛЕКС, группа гликопро-теинов плазмы крови, включающая факторы ее свертывания-II (протромбин), VII, IX и X, а также регуляторные белки СИ и S, к-рые участвуют в центр. звене каскада последоват. р-ций активации белков-предшественников, приводящих к образованию тромбина.

4026-20.jpg

Белки протромбинового комплекса (см. табл.) характеризуются гомологией первичной и третичной структур, общностью механизмов биосинтеза и активации в соответствующие активные формы-IIа (тромбин), VIIa, IXa, Ха и протеин СИа. Белки протромбинового комплекса синтезируются в печени и претерпевают пострибосомаль-ную модификацию в микросомах перед секрецией в кровь. Эта модификация, контролируемая витамином К, заключается в карбоксилировании 10-12 остатков глутаминовой к-ты в N-концевой области каждого из белков с образованием остатков g-карбоксиглутаминовой к-ты. Эти остатки обеспечивают способность белков протромбинового комплекса связывать ионы Са2 + , через к-рые происходит присоединение белков к отрицательно заряженной пов-сти фосфолипидов клеточных мембран. Связывание необходимо для концентрирования белков протромбинового комплекса, достижения высоких скоростей протекания последоват. р-ций каскада и их регуляции.

Дефицит витамина К или введение в организм его антагонистов (напр., дикумарина) приводит к снижению или полному подавлению зависимой от этого витамина р-ции карбоксилирования остатков глутаминовой к-ты. В результате образуются неполноценные белки протромбинового комплекса и снижается свертываемость крови. В белках протромбинового комплекса, за исключением протромбина, обнаружена мало распространенная в живых организмах b-гидроксиаспарагиновая к-та, функцион. значение к-рой не выяснено. Известна первичная структура белков протромбинового комплекса, а также выделены гены, кодирующие их биосинтез.

Активные формы белков протромбинового комплекса представляют собой сери-новые протеолитич. ферменты, у к-рых каталитич. участок активного центра расположен в С-концевых областях тяжелых цепей молекулы. После активации проферментов (в результате элиминирования пептидных фрагментов) С-кон-цевая область ферментов остается связанной с N-концевым доменом дисульфидными связями, благодаря чему осуществляется оптимальная ориентация белков на мембране клетки. Исключение-фермент тромбин, к-рый в результате активации протромбина лишается домена, содержащего Са2+-связывающие участки.

Каталитич. св-ва ферментов усиливаются путем их комп-лексообразования с кофакторами или регуляторными белками на пов-сти клеточных мембран. К ним относят: фактор VIII-кофактор фактора IХа, фактор V-кофактор фактора Ха, тканевый фактор (ТФ) - кофактор фактора VIIa, протеин S и тромбомодулин - кофактор протеина СИа. Регулятор-ные белки обеспечивают оптимальную локализацию ферментов вблизи соответствующих субстратов, благодаря чему скорость активации проферментов увеличивается в десятки тысяч раз и более.

4026-21.jpg

Механизм превращения белков протромбинового комплекса (см. схему) включает внеш. путь, в к-ром участвует тканевый фактор-липопро-теин, образующийся при повреждении ткани, и внутренний. Сплошные стрелки на схеме показывают пути активации белков протромбинового комплекса, пунктирные-пути ингибирования этого процесса (ФЛ - фосфолипиды мембраны клетки). Тромбин участвует в конечной стадии образования кровяного сгустка путем активации превращения фибриногена в фибрин.

Лит.: Страйер Л., Биохимия, пер. с англ., т. 1, М., 1984, с. 152-76; Jackson С, Nemerson Y., "Ann. Rev. Biochem.", 1980, v. 49, p. 765-811.

И. П. Баскова.



     © ХиМиК.ру




Реклама   Обратная связь   Дизайн