Неорганическая
Органическая
Коллоидная
Биологическая
Биохимия
Токсикологическая
Экологическая
Химическая энциклопедия
Советская энциклопедия
Справочник по веществам
Гетероциклы
Теплотехника
Углеводы
Квантовая химия
Моделирование ХТС
Номенклатура
Таблица Менделеева
Неорганические реакции
Органические реакции
Молярные массы
Форматирование формул
Редактор формул
Уравнивание реакций
Электронное строение атомов
Игра «Таблица Менделеева»
Термодинамические свойства
Конвертер величин
Гальванопара
Поиск репетиторов
Форум
Лекарства
Фармацевтика
Термины биохимии
Коды загрязняющих веществ
Стандартизация
Каталог предприятий


ТРОМБИН

ТРОМБИН (5002-45.jpg-тромбин), фермент класса гидролаз (серино-вая протеаза), катализирующий гидролиз пептидных связей, образованных остатками аргинина и лизина (обладает ограниченной субстратной специфичностью).

Тромбин играет ключевую роль в системе свертывания крови -катализирует превращение фибриногена в фибрин, осуществляет активацию разл. факторов свертывания крови. (см. Протромбиновый комплекс), стимулирует активацию тромбоцитов, эндотелиальных (выстилают внутр. стенки кровеносных и лимфатич. сосудов, полостей сердца) и гладкомышечных клеток. Тромбин проявляет также неферментативные (гормо-ноподобные) св-ва - связывается с рецепторами лейкоцитов, стимулируя хемотаксис (направленное движение клеток, обусловленное градиентом концентрации хим. B-B).

Тромбин вовлекается в процессы заживления ран, функционирует как сильное ангиогенное (воздействующее на кровеносные сосуды) и митогенное (стимулирует деление клеток) ср-во; участвует в разл. патологич. процессах, таких, как тромбозы, атеросклероз, рак и др.

Молекула тромбина человека (мол. м. ок. 40 тыс.) состоит из двух пептидных цепей (А и Б), содержащих соотв. 36 и 259 аминокислотных остатков, связанных одной дисульфидной связью. Каталитич. участок активного центра фермента расположен в Б цепи, аминокислотная последовательность к-рой гомологична структуре трипсина, химотрипсина и эластазы (фермент, катализирующий гидролиз белка эластина -компонента волокна соединит. ткани). Каталитич. центр тромбина содержит характерный для сериновых протеаз фрагмент 5002-46.jpg (букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты).

Молекула тромбина содержит два анионсвязывающих участка, один из к-рых расположен вблизи каталитич. центра и ответствен за "узнавание" фибриногена. Со вторым связываются гепарин и др. полисахариды, а также гирудин (белок, вырабатываемый слюнными железами мед. пиявок; состоит из 65 аминокислотных остатков) и клеточные мембраны.

Неполярный участок связывания, расположенный вблизи каталитич. центра тромбина, обусловливает преим. расщепление ферментом субстратов, содержащих пептидные связи, образованные аргинином и лизином, непосредственно связанными с остатком пролина или с др. неполярными остатками аминокислот. Вблизи каталитич. центра располагается уникальная аминокислотная последовательность5002-47.jpg5002-48.jpg , к-рая обеспечивает хемотоксич. св-ва тромбина в отношении лейкоцитов. Аминокислотная последовательность5002-49.jpg5002-50.jpg участвует в связывании тромбина с клеточными рецепторами. Кроме того, тромбин содержит углеводную компоненту, функцион. роль к-рой не выяснена.

Тромбин образуется из протромбина в результате его активации. Ингибиторы тромбина - белки плазмы крови антитромбин III (мол. м. ок. 65 тыс.), 5002-51.jpg-макроглобулин (мол. м. ок. 725 тыс.) и нек-рые др.; наиб. ингибирующим действием обладает ги-рудин.

Лит.: Овчинников Ю.А., Биоорганическая химия, M., 1987, с. 233-34; Fenton J. W. П, "Seminars of Thrombosis and Hemostasis", 1988, № 14, p. 234-40; там же, 1989, № 15, p. 265-68. И. П. Баскова.

Еще по теме:

     © ХиМиК.ру




Реклама   Обратная связь   Дизайн