Неорганическая
Органическая
Коллоидная
Биологическая
Биохимия
Токсикологическая
Экологическая
Химическая энциклопедия
Советская энциклопедия
Справочник по веществам
Гетероциклы
Теплотехника
Углеводы
Квантовая химия
Моделирование ХТС
Номенклатура
Таблица Менделеева
Неорганические реакции
Органические реакции
Молярные массы
Форматирование формул
Редактор формул
Уравнивание реакций
Электронное строение атомов
Игра «Таблица Менделеева»
Термодинамические свойства
Конвертер величин
Гальванопара
Поиск репетиторов
Форум
Лекарства
Фармацевтика
Термины биохимии
Коды загрязняющих веществ
Стандартизация
Каталог предприятий


ОКСИПИРИДИНЫ

ОКСИПИРИДИНЫ (гидроксипиридины, пиридинолы), производные пиридина общей ф-лы C5H4_nN(OH)n. Наиб. значение имеют моногидроксипиридины (см. ф-лу); бесцв. кристаллы; легко раств. в этаноле, ацетоне, умеренно - в воде, ограниченно-в диэтиловом эфире, бензоле, лигроине. В зависимости от положения группы ОН различают 2-, 3- и 4-оксипиридины (соотв. 3508-55.jpg-, 3508-56.jpg- и 3508-57.jpg-изомеры; мол.м. 95,1). Для 2-оксипиридина т.пл. 106-107 °С, т. кип. 280-281 °С; для 3-оксипиридина т.пл. 129-130°С; для 4-оксипиридина т.пл. 150-151 °С, т.кип. ок. 350 °С. Оксипиридины-слабые основания (рКа для 2-, 3- и 4-оксипиридинов соотв. 0,8, 5,2 и 3,3) и слабые к-ты (для 3-оксипиридина рКа 8,72, для 4-оксипиридина ~ 11). Образуют соли с к-тами и щелочами (т. наз. пиридоляты). Все три моногидроксипиридина способны к прототропной таутомерии. Так, в водном р-ре 2- и 4-оксипиридины находятся преим. в кетоформах, наз. пиридонами; их соли имеют гидроксипи-ридиновую структуру.

3508-54.jpg

3508-58.jpg

Для 3-оксипиридина в водном р-ре характерно наличие нейтральной (Н) и биполярной (Б) форм в соотношении 1:1. В зависимости от рН среды он может также существовать в анионной (А) и катионной (К) формах:

3508-59.jpg

Все моногидроксипиридины с водными р-рами FeCl3 дают типичное для фенолов пурпурное окрашивание (у 2- и 4-оксипиридинов цвет менее интенсивен, чем у 3-оксипиридина). 2-Оксипиридин обладает флуоресценцией во всех формах, 3-оксипиридин -в формах К, Б и А.

Алкилирование 3-оксипиридина может протекать по атому N или по атому О. Так, под действием СН3I или (CH3)2SO4 3-оксипиридин образует N-метил-3-гидроксипиридиниевые соли, под действием диазометана в р-ре трет-бутанола-3-метоксипири-дин. При ацилировании 3-оксипиридин образует только О-ацилпроиз-водные. 3-Оксипиридин проявляет св-ва, характерные для фенолов (реагирует с СН2О, вступает в р-цию Манниха, сочетается с солями диазония с образованием азокрасителей), напр.:

3508-60.jpg

З-Оксипиридин бромируется и нитруется легко, сульфируется в жестких условиях. Наиб. реакционноспособно положение 2, наименее-4. В отличие от фенола 3-оксипиридин не вступает в р-ции ацилирования и алкилирования по Фриделю-Крафтсу.

2- И 4-оксипиридины при алкилировании алкилгалогенидами или этиленоксидом превращ. в N-алкилипиридоны, при действии диазометана соотв. в 2-метоксипиридин и смесь 4-мет-оксипиридина с N-метил-4-пиридоном, напр.:

3508-61.jpg

Электроф. замещение 2- и 4-оксипиридинов протекает по положениям 3 и 5. 2-Оксипиридин аминометилируется с образованием N-замещенных оснований Манниха; 4-оксипиридин в эту р-цию не вступает. Гидрокси-метилирование 2-оксипиридинов, не замещенных по атому N, происходит по атому N, замещенных-в ядро.

2-Оксипиридин обычно получают диазотированием 2-аминопириди-на или гидроксилированием пиридина (пропусканием паров пиридина над КОН при 300-320 °С), 3-оксипиридин - сплавлением пиридин-3-сульфокислоты с КОН (170°С, 1-2 ч) или из 3-ами-нопиридина. Производные З-оксипиридиныа м. б. получены перегруппировкой 2-ацилфуранов при нагр. с водным или спиртовым р-ром аммиака:

3508-62.jpg

4-Оксипиридин получают обычно гидролизом 4-пиридиниопириди-нийдихлорида:

3508-63.jpg

Известны все шесть изомерных дигидроксипириди-нов с мол. м. 111,10. Для 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- и 3,5-дигидроксипиридинов т.пл. соотв. 252-255, 271,5-272,5, 248, 203,5-204, 240-241, 252-253 °С (с разл.). Все дигидрок-сипиридины - кристаллич. в-ва; трудно раств. в воде и орг. р-рителях (кроме этанола); окисляются при длит. стоянии на воздухе (наименее устойчив 2,5-дигидроксипиридин); дают с р-ром FeCl3, а также с р-ром фосфорномолибденовой и фосфорновольфрамовой к-т (реактив Фолина-Дениса) цветные р-ции. В водном р-ре находятся в пиридонной форме.

Дигидроксипиридины легко вступают в р-ции электроф. замещения (нитрование, галогенирование, азосочетание, аминометилирование), в т. ч. подвергаются нитрозирова-нию, к-рое не наблюдается для 2- и 3-оксипиридинов, напр.:

3508-64.jpg

Основные ориентанты замещения в 2,3- и 3,4-изомерах -3508-65.jpg-гидроксигруппы.

Дигидроксипиридины м. б. получены гидроксилированием моногидроксипиридинов, а также из их амино-, галогено- и алкоксипроизводных.

Известны также все изомерные тригидроксипириди-ны с мол. м. 127,10 (напр., 2,4,6-тригидроксипиридин с т. пл. ок. 230 °С).

Многие производные оксипиридинов находят применение в медицине: бромид пиридогистамина [3-(диметилкарбамоилокси)-1-метилпиридинийбромид] - антихолинэстеразное ср-во; 3-оксипиридин -структурный фрагмент витамина группы В6; эмоксипин (гидрохлорид 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина) - водорастворимый антиоксидант-мембранопротектор - применяется в офтальмологии, неврологии и психиатрии; 5-иод- и N-ацетил-5-иод-2-пиридоны - рентгеноконтрастные препараты. К производным 2-оксипиридина относится алкалоид рицин; к N-аминокислотным производным 3,4-дигидроксипириди-на-алкалоид мимозин.

Лит.: Дюмаев К. М., Смирнов Л. Д., "Успехи химии", 1975, т. 44, в. 10, с. 1788-1804; Смирнов Л. Д., Дюмаев К.М., "Химия гетероциклических соединений", 1976, № 9, с. 1155-1170; их же, "Химико-фармацевтический журнал", 1982, № 4, с. 28-44; Klinsberg E., Pyridine and its derivatives, pt 3, N.Y., 1962, p. 509-891; Abramovitch R. А., в кн.: Chemistry of heterocyclic compounds, v. 14, suppl., pt 4, N. Y., 1975; Tieckelmann H., там же. v. 14, suppl, pt 3, p. 597-1180. Л.Д.Смирнов.

___

     © ХиМиК.ру




Реклама   Обратная связь   Дизайн